El microbioma intestinal puede influir en el desarrollo de artritis
Un estudio basado en ratones transgénicos demuestra por primera vez que la combinación de determinados genes HLA junto con el microbioma intestinal podrían contribuir a la susceptibilidad de sufrir artritis.
Los genes HLA codifican un conjunto de proteínas que se expresan en la superficie de casi todas las células del cuerpo humano. Este conjunto de proteínas determina nuestra “identidad” inmunológica como organismo, ya que cada uno de nosotros muestra una combinación diferente de estas proteínas, permitiendo a nuestro sistema inmune identificarnos y distinguir entre nuestras propias células y nuestros atacantes. La descripción del sistema HLA permitió el avance de la ciencia de los trasplantes, ya que mediante un análisis comparativo de las proteínas HLA es posible determinar el grado de compatibilidad entre el donante y el receptor de un órgano o tejido.
Se conocen más de 1400 genes HLA. Se sabe que dos de estos genes el HLA-DRB1 *0401 y el HLA-DRB1 *0402 están asociados al desarrollo de la artritis reumatoide (AR). Mientras que el primero se asocia con la susceptibilidad de sufrir esta enfermedad, el *0402 está asociado a la resistencia a desarrollarla.
La posible influencia del microbioma en la inmunidad también ha sido estudiada con antelación. Por ejemplo, estudios recientes han demostrado que determinados comensales intestinales o sus patrones moleculares específicos pueden modular la integridad de la barrera de la mucosa intestinal, mediante la inducción de la expresión de citoquinas pro o anti-inflamatorias. Por lo tanto, las alteraciones del microbioma intestinal normal podrían afectar a la inmunidad de la mucosa intestinal y tener efectos en enfermedades no intestinales, como la diabetes y la artritis reumatoide. Sin embargo, la influencia de este eje HLA-microbioma en la susceptibilidad a AR no había sido probada hasta ahora.
Un estudio recientemente publicado ha utilizado ratones transgénicos portadores de estos genes HLA-DR susceptibles y resistentes a AR, para explorar si los factores genéticos y su interacción con la flora intestinal podría ser utilizada para predecir la susceptibilidad a desarrollar artritis. La secuenciación del gen 16S del rRNA de los microbiomas fecales de ambos tipos de ratones transgénicos muestra que en el microbioma del intestino de ambos tipos de ratones muestran diferencias en su población bacteriana. Los ratones *0402 portan un microbioma muy dinámico, influido por el sexo y la edad, mientras que los *0401 no muestran esas diferencias en su microbioma intestinal, aunque presentan una permeabilidad del intestino alterada. Los análisis también muestran diferencias en la red regulatoria TH17 para ambos tipos de ratones.
El trabajo muestra por primera vez que los genes HLA en asociación con el microbioma intestinal pueden determinar el entorno inmune y que el microbioma intestinal podría contribuir a la susceptibilidad a la artritis. Este mismo estudio plantea la posibilidad de utilizar el microbioma como un biomarcador potencial de la susceptibilidad a AR y contribuir a nuevos enfoques terapéuticos.
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